毕士安（938年－1005年），本名毕士元，字仁叟，小字舜举，代州云中（今山西大同）人。因名字中的“元”避讳宋太宗的皇子“元佐、元侃”，所以改为“安”。出生在一个官僚家庭，从小酷爱读书，对继母祝氏非常孝顺，好学孝廉，年少时就外出求学。毕士安28岁中进士，在宋太宗时期入仕，很受太宗赏识，后来三子赵元侃（宋真宗）以寿王的身份知开封府，士安为判官，成为寿王的僚属，毕士安是幸运的，政治上站位很准，日后真宗登位，毕士安权知开封府事,拜工部侍郎、枢密直学士，很受真宗信赖。
有一次，毕士安女婿皇甫泌公然仗势欺人，毕士安多次劝诫也不悔改，决定趁朝会弹劾他，刚一开口：“臣婿皇甫泌…”恰好有契丹南犯的警报，所以话只说了半句。隔了几天，毕士安旧话重提“臣婿皇甫泌…”此时真宗内急，马上打断他的话：“你说的事我记在心中了！”数日后，有旨皇甫泌官升一级。毕士安为政清廉，守正不阿, 政绩颇佳。有一次，真宗近臣恃势强娶民间已完婚女子,其家人哭诉告于毕士安, 毕士安不畏权贵，为民请命奏明真宗,立即送还民女。
当时朝廷还有一名非常厉害的角色叫寇准，后世的评书中亲切称寇“寇老西儿”，其实寇准是华州下邽（今陕西渭南）人，寇准是朝野上下公认的大才，早在宋太宗时期就出任过参知政事，然而他过于刚直，经常犯颜直谏，弄得无论皇帝还是同僚都颇为头疼，仕途也因此浮沉不定。毕士安雅望厚德，慧眼发现寇准优点，极力举荐 “寇准为人方正，慷慨有大节，忘身徇国，秉正道而去奸邪，所以与小人势不两立，满朝文武无人能及。今天下之民虽蒙圣恩得以休养生息，可西北党项跳梁小丑蠢蠢欲动，这正是起用寇准的最佳时机。”
在毕士安的一再推荐下，宋真宗决定让毕士安和寇准同拜平章事（宰相），毕士安兼监修国史，寇准其实是毕士安的副手。寇准刚刚上任，立马就有一个叫申宗古的平民举报信他，罪名相当严重：寇准与安王赵元杰勾结谋反。宋真宗命人彻查，寇准虽为人刚正，可面对这种要抄满门的大罪惶恐不安。关键时刻，毕士安挺身而出，以宰相身份亲审此案，案子本来就充满矛盾，破绽百出，所以申宗古很快就架不住审讯，将冤枉寇准的事情全部招了出来。毕士安深知此案背后水很深，继续深究势必引发朝廷动荡。所以他在掌握了案情细节后斩申宗古结案，既帮寇准洗清了冤屈，也震慑了幕后主使人，体现了高超的政治智慧。
从毕士安和寇准两人的性格不难看出，宋真宗更信任毕士安。毕士安为人稳重，善于思考，寇准能断大事，且做人张扬，很有激情，两个人从性格是其实是互补的，寇准能在真宗朝闪耀政坛，没有毕士安的背后协助，是万万做不到的，可以说毕士安是寇准背后的强大支撑。
景德元年九月，契丹萧太后攻打宋边境，来势汹汹，朝廷上主战派、主和派纷争不断，宋真宗拿不定主意，询问毕士安的看法，这一次毕士安又和寇准不谋而合，“士安与寇准条所以御备状，又合议请真宗幸澶渊”。后世人在谈到宋辽澶渊之盟时，几乎都认为是寇准说动宋真宗御驾亲征，其实在寇准的光环之下，毕士安的风采是不容忽视的，且不比寇准功劳小。“澶渊之盟”签订后，他建议按边要选良将置守:雄州李允则，定州马知节，镇州孙全照，保州杨延昭，另外择用各得其任,中外略安。
“澶渊之盟”的第二年，毕士安忧愤病逝，时年68岁，真宗册赠太傅、中书令，谥号“文简”，沉痛地说:“毕士安善人也,事朕南府,东宫,以至辅相。饬躬慎行,有古人之风,突然去世,深为悼惜。”没有毕士安的护持，寇准的政治生涯急转直下，当初主和的王钦若进谗说：“陛下可知道孤注一掷吗,寇丞相是为了成就自己的一番功名而降陛下作为孤注啊。”宋真宗听后便慢慢疏远了寇准，不久后寇准罢相。1023年，经过一次又一次被贬的寇准病逝于雷州。
作为宰相，毕士安无党援，只有王祐、吕端交情交好，王旦、寇准、杨亿也只是友善。《宋史》还专门提到他慧眼识珠，王禹偁、陈彭年等都是他的门人。王禹偁成名得早，据说九岁就有了诗名。毕士安闻其名，将王禹偁留在身边同自己的孩子一起读书。有一次，毕士安布置孩子们对句，出句：“鹦鹉能言争比凤”，孩子们抓耳挠腮，王禹偁大声对曰：“蜘蛛虽巧不如蚕”。毕士安拍案叫绝，感叹道：“你满腹经纶，不久将名显于世啊。”
毕士安在历史上并不出名，他的功绩和影响常被忽略，《宋史》中对毕士安评价颇高：“土安端方沉雅，有清识醒籍，美风采，善谈吐，所至以严。正称年耆，目毛读书不辍，手自雠校或亲善写，又精意词翰，有文集三十卷。”
